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微核与癌症关系
阅读次数:839发布时间:2013/7/12 10:44:20
Salk生物学研究所分子和细胞生物学实验室Martin Hetzer教授说:“我们的研究显示,在诸如NSCLC等实体瘤中,超过60%的微核出现了灾难性的功能异常。我们在两个主要的人类非小细胞肺癌亚型中发现了微核破坏,这表明其可以作为有价值的癌症诊断工具。”
由于细胞分裂发生错误操作,有时候染色体会出现在细胞核外。在正常细胞分裂过程中,细胞复制它的染色体,然后将它们平均分配到两个新形成的子细胞中,每个子细胞中都有一套染色体。然而出于各种原因,有时候染色体并没有均等地分配,导致一个子细胞中接收到额外的染色体,而另一个子细胞则短缺染色体。这些滞后的染色体通常不会去到细胞核中,而是最终在细胞的别处,包裹于自身的核膜内。微核以较高的频率出现在癌细胞中。
在他们的研究中Hetzer及研究小组发现,在癌细胞分裂的某一阶段核纤层中存在有从前未知的缺陷,使得环绕微核的核膜发生了毁灭性的破坏,导致其丧失基础的核功能,例如复制、转录、DNA损伤识别和修复等。在核膜破坏后超过60%的微核发生了不可逆的功能障碍,促使形成致癌性非整倍体。
Hetzer实验室助理研究员Emily Hatch说:“在微核中,我们看到核纤层有孔形成。我认为在这些孔位点,核膜丧失了支持,由此变弱破裂。我们还没有完全了解微核中发生这种现象的原因。”
以往的研究证实,核膜破坏可引起DNA损伤和基因转录阻滞,促进非整倍体形成。受损的DNA随后进入到下一代子细胞中,经历染色体碎裂(chromothripsis)过程,导致大量的DNA损伤和肿瘤形成。
在当前的研究中,Hatch发现了可鉴别
微核破坏的生物标记物,这有可能大大提高病理学家识别肿瘤切片中这些结构的能力。目前,几种癌症的确诊都依赖于识别非整倍体,而可用于检测实体瘤基因组不稳的客观标记物只有极少的几个。
Hetzer说:“我们为评估这些组织中的非整倍体提供了一种新方法:鉴别实体瘤中的微核破坏。”尽管目前尚不清楚是否有多少癌症受到微核破坏的影响。除了NSCLC之外,科学家们相信微核破坏还有可能在骨癌、黑色素瘤和其他的肺癌类型中发挥了作用。
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