中国科学院:成体神经干细胞促进其子代新生神经元发育调控机制

阅读次数：592发布时间：2018/11/29 10:43:22

        在成体神经发生微环境中，成体神经干/前体细胞能够终生产生功能性 神经元，参与学习记忆等。成体神经发生过程中，新生神经元能够释放 反馈抑制信号来调控神经干细胞的增殖分化以及命运决定。然而，神经 干细胞是否能够调控新生神经元的发育尚不清楚。

        在1978年，Schofield首次提出干细胞的微环境定义，并发现局部微环 境对造血干细胞干性的维持是必要的。从此，越来越多的研究定义了各 种组织的干细胞微环境。然而，干细胞本身是否能作为微环境因素进而 影响其子代细胞的发育尚未完全被揭示。

        在成体神经发生微环境中，成体神经干/前体细胞能够终生产生功能性 神经元，参与学习记忆等。成体神经发生过程中，新生神经元能够释放 反馈抑制信号来调控神经干细胞的增殖分化以及命运决定。然而，神经 干细胞是否能够调控新生神经元的发育尚不清楚。

        中国科学院遗传与发育生物学研究所郭伟翔研究组，通过细胞清除，反 转录病毒介导的单细胞标记以及信号通路调节等实验手段，发现神经干 细胞可以持续提供Pleiotrophin (PTN) 配体促进其子代新生神经元发 育。若没有此前馈作用，新生神经元树突会发育异常。进一步研究发现 ，PTN主要通过作用新生神经元上的ALK受体，从而激活AKT信号通路来 促进海马新生神经元的发育。

       随着年龄的衰老，神经干细胞的数量逐渐减少，并且新生神经元也随之 呈现出发育的异常。更为重要的是，本研究发现PTN的表达水平以及其 介导的AKT信号通路的活性都随着年龄的增加而下降。然而，通过外援 供给PTN或者激活AKT信号能够改善衰老所导致的新生神经元发育的缺陷 。这一结果提示在成体神经发生微环境中，缺乏神经干细胞源性PTN因 子可能是导致认知能力随着衰老的增长而衰退的原因之一。

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